前沿合作丨LCMSMS助力光動力療法新進(jìn)展，讓癌細胞“見光死費分”

　　光動力療法（PDT）是一種(zhǒn業答g)新的腫瘤治療方法。其利用腫瘤細胞代謝活躍的特點，在注射間舞藥物(光敏劑)後(hòu)，腫瘤組織内濃度明顯高于化報周圍正常組織。在适當時(shí)間用特定波北鐘長(cháng)的激光照射腫瘤組織，激活光敏劑，産生活性氧，特異性破答線壞腫瘤細胞及腫瘤新生血管。此療法具有高選擇性，微創性，療效森音确切，毒性低微，可消滅隐性癌症病竈的他謝特點。

　　PDT在治療過(guò)程中很少有光敏劑（PS）本身能(néng)夠特異性一大地靶向(xiàng)腫瘤，并且其過(guò)程需要消耗氧殺滅癌細胞，而人愛朋體内的實體腫瘤生存的環境很多都(dōu)是厭氧環境，得來會(huì)對(duì)這(z話拍hè)種(zhǒng)療法的“威力”産生不小的影響。北高又京理工大學(xué)謝海燕教授團隊針算那對(duì)以上問題，進(jìn)行了前沿性有長探索，研究人員將(jiāng)5-氨新相基乙酰丙酸己酯鹽酸鹽（HAL）和3-溴丙酮酸（3BP）同時(美風shí)封裝到從X-射線照射的腫瘤細胞（一票X-MP）收集的微粒中。系統給藥後(hò農們u)，X-MP收集微粒的載藥體（HAL/3BP@X-MP）可以特冷嗎異性地靶向(xiàng)腫瘤組織并被(bèi)冷化腫瘤細胞攝取，其中HAL通過(guò)固有的血紅素生物合高月成(chéng)途徑誘導光敏劑（PpIX）在線粒體光相中的合成(chéng)；同時(shí)，3BP通過(guò)抑制線粒著來體呼吸顯著增加線粒體内氧氣濃度愛愛。PpIX和氧氣的準确共定位和快速接觸産生足夠的活性氧（ROS）女們直接破壞線粒體，一次給藥即可消除腫瘤短草生長(cháng)并抑制腫瘤轉移，從而顯著改善PDT結果。

圖1. HAL/3BP@X-MP的體外細你近胞毒性：不同藥物處理3天後(hòu)多細胞海煙腫瘤的球體3D圖片

　　經(jīng)HAL/3BP@X-MP船分光動力療法治療後(hòu)，與其他組别相麗飛比多細胞腫瘤的球體明顯減小，表明 HAL/3BP@X-MP的PDT個國治療效果最佳。

圖2. HAL/3BP@X-MP抗腫瘤療效的體内評價：
f）腫瘤組織的Ki67染色，标尺=100 mm；
g) 不同組肺切片蘇木精-伊紅染色，标尺=100m愛低m。

　　圖2 f）中表示不同的PDT對(d校業uì)腫瘤細胞增殖的抑制效果（通過(guò)Ki67嗎做染色表達），結果表明HAL/3BP@X-MP組的PDT對(duì)腫瘤細胞增殖麗喝的抑制效果最明顯；g) 中表示不同的PDT對(d就市uì)腫瘤細胞的抗轉移作用，結果表明HAL得媽/3BP@X-MP組的抗轉移效果最明顯。

　　在此研究過(guò)程中，需要測定X射線照射的X-MP中的HAL和3BP的草多封裝率，但由于分光光度法及液相色譜法的靈敏商農度無法滿足檢測需求，且有基質幹擾，因此玩答選用島津LCMS-8045完成(chéng)了封裝率的測定——島鄉煙津LCMS-8045擁有最快3000媽話0U/S的掃描速度和5 msec超快速的正負極爸朋性切換功能(néng)，具有遠高可化于紫外檢測器的靈敏度，可實現對(duì)痕我吃量HAL和3BP的定性、定量、正負離子同你吧時(shí)檢測。

圖3. 利用LCMS-8045測定X-MP中的H嗎弟AL 216.15>114.1 （正離子）與3BP 64.85 >7近票8.9（負離子）

　　本研究構建的智能(néng志西)腫瘤細胞衍生微粒爲PDT提供按需合成(chéng)光敏劑并能(nén河草g)顯著增加線粒體内氧氣濃度，爲開(k劇她āi)發(fā)安全高效的PDT治療方式以對(duì)抗癌症提供了一日開種(zhǒng)新思路。此外，窗自使用島津超高效液相-三重四極杆質譜聯用儀L票腦CMS-8045測定了封裝進(jìn)入X-MP微粒中的HAL和3亮畫BP的含量（見圖3），爲智能(néng)腫瘤細胞衍生微粒對(du到作ì)藥物封裝率的測定提供了新的方法。

　　文章第一作者左立萍博士表示：近年來，智能(néng)腫瘤細胞衍生微粒作爲一刀生種(zhǒng)理想的藥物載體正在興起(qǐ)，因爲可以逃避非特異性結頻秒合和免疫清除。但對(duì)其載藥量的研究目前主要是采用分光光員件度法與液相色譜法，但以上兩(liǎng)種(光舊zhǒng)方法靈敏度差且容易受到基質幹擾，島姐嗎津三重四極杆質譜聯用儀LCMS-8045具有靈敏度高，特異性城要強的優點，是測定智能(néng)腫瘤細胞衍生微粒對(duì)藥物封裝率讀唱的有效工具，爲我們課題研究提供了技術支撐。事聽