島津技術助力活性硫化物代謝組學(美草xué)深度分析

　　近日，島津公司科學(xué)家與日本東北大學(xué)研事車究團隊合作，在《自然·通訊》（Nature Communications）黑店發(fā)表了題爲“Supersulphides了裡 provide airway protection in v藍我iral and chronic lung diseases”跳美的研究論文，揭示了超硫化物在各種(zhǒng)病毒或慢性損傷的業拍氣道(dào)中的保護作用，并證明了超硫化是會物在肺部疾病中的潛在作用。

　　文章中將(jiāng)超硫化物定義爲氫過(guò)硫化物 (RSSH)很電 和具有硫鏈化的聚合硫物質（RSS多門nR，n?>?1，R =氫或烷基，或環化多硫化物），近年來被知老(bèi)認爲是具有多種(zhǒng)生理功能(néng)的内源性代謝物，在哺舞報乳動物（包括人）的細胞和組織中森空廣泛存在。它們的合成(chéng)主要由線粒體半胱氨酰-tRN火小A合成(chéng)酶 (CARS2)介導，該資坐酶充當主要的半胱氨酸過(guò)硫化物合成(chéng)酶 (C人校PERS)。

　　本研究确定了超硫化物在病毒性氣道遠樂(dào)感染（流感和COVID-19）、老年肺部來土和慢性肺部疾病（包括慢性阻塞性肺病 (COPD)、特發(fā從討)性肺纖維化 (IPF)）中的保護功能(néng)。現知CARS2/CPERS産生的内源性超硫化物或外源性施用超硫化中店物供體谷胱甘肽三硫化物，可以減輕COPD、IPF 和衰老小鼠模型中氧化應激和門著炎症引起(qǐ)的肺損傷和随後(hòu)的死亡。

　　最典型的超硫化物廣泛分布于機微不同生物體中，包括各種(zhǒng)這拿反應性氫過(guò)硫化物，如過(guò)硫化半胱氨酸（CysSS著子H）、過(guò)硫化谷胱甘肽（GSSH）和氧化型谷胱甘肽三硫他些化物（GSSSG）；它們比其他簡單的硫醇和二間玩硫化物更具氧化還(hái)原活性。

WT 和 Cars2AINK/+小鼠體内超硫化物的知靜含量

　　研究人員培育了ACE2（新冠病毒受體）和AINK（CPERS劇著缺陷）雙突變體Cars2AINK/+小鼠，并與同窩野生型（WT）A場山CE2轉基因小鼠進(jìn)行了比較分析。結果表明鼻内感染站學新冠病毒的緻死效應，ACE2-AINK突變小鼠明顯高在腦于ACE2轉基因小鼠。通過(guò)使用 HPE-IAM 标記個些的LC/MS/MS 分析，對(duì)電草兩(liǎng)種(zhǒng)小鼠體内CysSSH和其答讀他相關超硫化物代謝物進(jìn)行定量，老問顯示Cars2AINK/+小鼠體内超硫化物的含量顯著減少。綜合數據表明超硫化物為但具有抗新冠病毒作用。

新冠病毒感染的ACE2-AINK突變小鼠超硫化樹器物代謝組分析

　　在含硫代謝物中，還(hái)原性活性硫物種(zhǒng)極不穩定，需要照吃通過(guò)衍生化方法得到穩定的目标分析物。本就媽研究中采用β-(4-羟基苯基)乙基碘乙件答酰胺（HPE-IAM）衍生化進(jìn)行LC/MS/MS分析的地輛方法，實現了對(duì)生物基質樣(yàng)本中活性硫化兒妹物的高靈敏度分析。

　　在此項研究的基礎上，島津開(kāi)發(fā)了《有多LC/MS/MS活性硫分析方法包》。該方法包包括活性秒很硫物種(zhǒng)在内的17種(z能制hǒng)含硫代謝物的LC/MS/MS分析方法，針對(duì)每種(z河火hǒng)化合物分别優化了分離條件和質譜參數，并帶有前鄉很處理流程示例，包括用于細胞和血漿等生物樣(yàng)品時(shí)的衍鐘信生化步驟。用戶無需費時(shí)費力摸索開(kāi)發(f來都ā)樣(yàng)品前處理和分析條件，即時(shí)開(kāi)展含硫美水代謝物的分析。

　　注：本産品僅用于研究，不能(néng)用于醫療診斷目的。

　　參考文獻：Matsunag雪書a, T., Sano, H.姐雪, Takita, K. et al. Supersulphide師到s provide airway prot明不ection in viral and chro煙錯nic lung diseases. Nat Com書兒mun 14, 4476 (2023). https://doi.or南行g/10.1038/s41467-023-40182-4